基因研究已經找出幾種提高「藥物成癮」風險有關的特定「單核苷酸多態性」(Single-Nucleotide Polymorphisms, SNP)。這些 SNP位於牽涉到各種生物路徑的基因中，包括神經傳導系統、壓力反應和酬償機制。以下是一些特定的SNP及其相關基因：
1.DRD2基因（多巴胺受體D2, Dopamine Receptor D2）：
- SNP：rs1800497（也稱為 Taq1A） 功能：DRD2基因編碼多巴胺D2受體，與大腦酬系統有關。此SNP影響大腦中多巴胺D2受體的密度。
- 影響：具此SNP A1等位基因的個體的D2受體密度較低，降低與多巴鞍結合的機率。D2受體為抑制受體所在神經元，故D2受體濃度降低與高衝動傾向和尋求酬賞行為相關，提高某些物質成癮的風險，包括酒精、古柯鹼(Cocaine)和鴉片類藥物。
2.OPRM1基因（Mu-阿片受體, μ-Opioid Receptor）：
- SNP：rs1799971 (A118G)
- 功能：OPRM1 基因編碼 mu-阿片受體，這是阿片類藥物發揮作用（包括緩解疼痛和欣快感）的主要受體。
- 影響：此 SNP的G等位基因已被證明可以改變 mu-阿片受體的結合親和力和功能。攜帶該等位基因的個體可能會經歷不同程度的欣快感、疼痛緩解和阿片類藥物的強化，這可能會影響他們對鴉片類藥物成癮的易感性。受體功能的改變可以使鴉片類藥物的使用更有價值，從而增加成癮的風險。
3.COMT基因（兒茶酚-O-甲基轉移酶, Catechol-O-Methyltransferase）：
- SNP：rs4680 (Val158Met)
- 功能：COMT基因編碼一種參與前額葉皮質多巴胺分解的酶，前額葉皮質為認知功能和決策的重要大腦區域。 SNP rs4680（稱為 Val158Met）導致氨基酸纈氨酸 (Val) 被甲硫氨酸 (Met) 取代，前者(Val)的活性較大，因為具(Met)基因的人，腦部的多巴鞍濃度會較高。
- 影響：該 SNP 的 Met 變體會導致 COMT 酶活性降低，從而導致前額葉皮質中的多巴胺水平升高。雖然較高的多巴胺水平可以增強認知功能和抗壓性，但它們也會透過增強獎賞反應和減少衝動控制來增加成癮的風險。另一方面，Val 變異與較低的多巴胺水平有關，可能會導致壓力脆弱性，這也可能是成癮的風險因素。
4.SLC6A3 (DAT1) 基因（多巴胺轉運蛋白, Dopamine Transporte）：
- SNP: rs28363170（可變數量串聯重複序列 - VNTR）
- 功能：SLC6A3 基因編碼多巴胺轉運蛋白 (DAT1)，負責將多巴胺從突觸攝取回神經元，從而調節大腦中的多巴胺濃度。 SNP rs28363170 涉及基因中可變數量的串聯重複序列 (VNTR)。
- 影響：VNTR 多態性會影響多巴胺轉運蛋白的表現和功能。具有一定重複次數的個體可能會改變多巴胺再攝取效率，導致突觸多巴胺水準更高或更低。與多巴胺轉運蛋白功能較低相關的變異可能導致細胞外多巴胺濃度增加，這可能會增強古柯鹼和安非他命等藥物的獎勵作用，從而增加成癮的風險。。
5.CHRNB3 基因（菸鹼乙醯膽鹼受體Beta 3亞基, Nicotinic Acetylcholine Receptor Beta 3 Subunit）：
- SNP：rs13277254
- 功能：CHRNB3 基因編碼菸鹼乙醯膽鹼受體的 β3 亞基，該受體亦對尼古丁產生反應。 SNP rs13277254 會影響這些受體的表現和功能。
- 影響：此 SNP 的變化與尼古丁依賴的風險有關。某些等位基因的存在可以改變菸鹼受體對尼古丁的敏感性，使吸菸行為獲得酬賞和強化。這種敏感性的增加可能會導致尼古丁成癮的風險更高，因為吸菸的愉悅效果在具有這種遺傳變異的個體中放大。
6.ALDH2 基因（乙醛脫氫酶 2, Aldehyde Dehydrogenase 2）：
- SNP: rs671
- 功能：ALDH2 基因編碼一種參與酒精代謝的酵素。具體來說，ALDH2 將酒精代謝的有毒副產品乙醛轉化為危害較小的乙酸鹽。 SNP rs671 導致氨基酸取代，從而顯著降低酶的活性。
- 影響：具有該 SNP 的 Lys 等位基因 (Glu504Lys) 的個體代謝乙醛的能力降低，導致飲酒後乙醛蓄積。這種積聚會導致令人不快的症狀，例如潮紅、噁心和心跳加快，這種情況被稱為「亞洲臉紅」綜合症。因此，攜帶這種等位基因的人不太可能大量飲酒，從而降低了酒精成癮的風險。然而，如果他們經常飲酒，長期接觸高乙醛水平可能會導致其他健康問題，包括增加某些癌症的風險。
結論
這些單核苷酸多態性（SNP）僅代表與藥物成癮相關的一些遺傳變異。每個 SNP 以不同的方式影響整體風險，通常與環境和心理因素相互作用。了解這些遺傳影響有助於制定個人化的成癮預防和治療策略。